De ce recidivează cancerul chiar și după tratament. Ce se întâmplă cu celulele canceroase și cum se poate stopa acest lucru
Chiar și după tratamente intensive, unele celule canceroase reușesc să scape de la distrugere, ceea ce explică de ce boala poate recidiva. Cercetătorii au identificat recent un mecanism crucial care le permite celulelor leucemiei să supraviețuiască terapiilor standard și au descoperit o cale promițătoare de a le învinge. Studiul, publicat în Science Advances, deschide perspective pentru tratamente mai eficiente împotriva leucemiei acute mieloide, una dintre cele mai agresive forme de cancer de sânge, scriu cei de la DC News.
De ce unele celule canceroase rezistă la tratament
Venetoclax (Venclexta) este un medicament standard pentru leucemia acută mieloidă, care funcționează prin declanșarea apoptozei, adică moartea programată a celulelor canceroase. Cu toate acestea, rezistența apare aproape inevitabil, iar rata de supraviețuire la cinci ani rămâne în jur de 30%. Cercetătorii s-au întrebat cum reușesc celulele să „învingă” tratamentul.
Proteina OPA1: cheia supraviețuirii celulelor canceroase
Echipa condusă de Christina Glytsou, profesor la Rutgers University, a identificat o proteină numită OPA1 care schimbă forma mitocondriilor – uzinele de energie ale celulei.
Atunci când nivelul OPA1 crește, mitocondriile își comprimă pliurile interne, împiedicând eliberarea moleculei citocrom c, esențială pentru declanșarea morții celulei. Practic, celula canceroasă își „betonează” structura internă și devine mult mai rezistentă la tratament.
Testele pe animale arată rezultate promițătoare
Pentru a confirma rolul OPA1, cercetătorii au utilizat doi inhibitori experimentali asupra șoarecilor cu celule umane de leucemie. Combinația dintre inhibitori și venetoclax a dublat timpul de supraviețuire comparativ cu tratamentul standard.
Mai mult, acest efect a fost vizibil și în cazurile de leucemie cu mutații ale genei p53, asociate cu rezistența la tratamente și prognostic defavorabil.
Testele au demonstrat că inhibitorii OPA1 nu afectează producția normală de celule sanguine, un aspect crucial pentru viitoarele terapii sigure.
O perspectivă promițătoare pentru tratamente personalizate
Descoperirea OPA1 ar putea avea impact nu doar în leucemie. Proteina este supraexprimată și în alte tipuri de cancer, precum cel de sân sau pulmonar, și este legată de rezistența la tratamente și prognostic nefavorabil.
Cercetătorii din Universitatea din Padova lucrează deja la o nouă generație de inhibitori mai solubili și mai ușor de administrat, pregătind terenul pentru studii clinice pe oameni.
„Mai avem pași de parcurs, dar direcția este clară. Înțelegând modul în care mitocondriile își modifică structura pentru a evita moartea, putem transforma această slăbiciune într-o armă împotriva cancerului”, a declarat Glytsou.
